ISS Vanguard é um jogo cooperativo para 1 a 4 jogadores em formato campanha. Os jogadores participarão de uma aventura épica de Ficção Científica, jogando como 4 seções (segurança, reconhecimento, ciência, engenharia) a bordo da primeira nave humana com a possibilidade de alcançar o espaço exterior.

A campanha apresentará a história única escrita por Krzysztof Piskorski (Tainted Grail), cheia de escolhas difíceis para os jogadores, surpresas e ramificações. O jogo virá com mais de 100 tripulantes diferentes, cada um com características únicas.

A jogabilidade é dividida em 2 fases principais: Fase de Navegação e Fase de Pouso em planetas.

Durante a fase de Navegação, os jogadores irão gerir a sua nave (volume encadernado), onde cada seção terá de tomar decisões de jogabilidade. Depois, irá preparar a sua tripulação para pousar no próximo planeta, em busca de respostas às maiores perguntas da humanidade. Juntos, escolherão o módulo de pouso e o personalizarão com módulos, depois cada seção escolherá um membro da tripulação para assumir uma missão (os membros mais experientes da tripulação terão melhores classificações), construirão o convés, selecionarão equipamentos e escolherão dados para o seu personagem.

Durante todas as fases dos jogos, os jogadores serão direccionados para livro de registros, consistindo em encontros de histórias, muitas vezes escritos sob a forma de diálogos cheios de ação entre as personagens.